利用PDX斑马鱼移植瘤模型研究肿瘤的转移

恶性肿瘤之间的细胞连接减弱，导致其易从原发位置脱落，随着血液或淋巴迁移至其他器官形成继发性肿瘤。癌症的高度转移能力也是其治疗困难和高致死率的主要原因之一，因此肿瘤的转移机制和抑制手段也是医药研究人员关注的重点。

斑马鱼作为脊椎动物的模式生物，有着和人相似的血液循环和淋巴循环系统，对于临床治疗有着重要的参考价值。将荧光标记的肿瘤组织移植进入斑马鱼后，在荧光显微镜下可以清楚的看到荧光的分布，并且可以计算荧光信号的分布，定量评估肿瘤细胞的转移能力。

CAFs对肝癌转移的促进作用

将人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞单独移植，或者分别与不同来源的人成纤维细胞共同移植到斑马鱼体内，研究它们对HCC细胞转移作用的影响。不同来源的人成纤维细胞包括：正常人成纤维细胞（Normal fibroblasts，NF）、人前列腺癌组织中分离得到的成纤维细胞（PC-CAF）、人结直肠癌中分离的成纤维细胞（CRC-CAF）。与HCC组或者HCC+NF组比较，HCC+PC-CAF组和HCC+CRC-CAF组的斑马鱼移植瘤模型中发生转移的肿瘤细胞数量均显著增加。表明癌相关成纤维细胞（Cancer associated fibroblasts，CAFs）能够促进肝细胞癌的转移。（Clin Cancer Res, 2017, 23(16):4769-4779. ）

患者来源的斑马鱼异种肿瘤移植模型（PDX）中胰腺癌的转移行为

将人正常胰腺组织（normal pancreas，NP）或者胰腺癌组织（pancreatic tumour，PT）移植到斑马鱼幼鱼体内，分别在移植后0天（0 days post transplantation，dpt）、1dpt和3dpt利用激光共聚焦显微镜进行观测。在NP模型中均未观察到转移行为（图A、D、F）。在PT模型中，与0dpt（图B）比较，1dpt时肿瘤开始发生转移（图C和E）；3dpt时肿瘤转移至斑马鱼全身甚至眼部周围（图G）。（BMC Cancer, 2009, 9: 128）