糖尿病药物筛选细胞再生模型

糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病,已成为全球性的卫生问题。随着我国人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步,糖尿病的发病率呈现迅速上升趋势,2型糖尿病是糖尿病人群的主体,占糖尿病发病率的90%以上。

目前，糖尿病的分型采取的是1999年经世界卫生组织(WHO)咨询委员会认可的分型方法：

 （1）1型糖尿病：胰岛β细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏；    

 （2）2型糖尿病：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌不足   ,为主伴有胰岛素抵抗；   

 （3）其他特殊类型。 

用斑马鱼作为受试动物，可以建立斑马鱼高血糖模型，测定斑马鱼体内血糖水平，通过RT-PCR法检测与葡萄糖代谢相关的PEPCK、Glucokinase基因表达水平。 

我们可以利用这一原理建立了斑马鱼糖尿病药物筛选模型，并用阳性药进行模型的验证，利用斑马鱼糖尿病药物筛选药物，试验周期短、费用低，方法准确可靠。

糖尿病药物筛选葡萄糖检测模型

糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病,已成为全球性的卫生问题。随着我国人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步,糖尿病的发病率呈现迅速上升趋势,2型糖尿病是糖尿病人群的主体,占糖尿病发病率的90%以上。    

目前糖尿病的分型采取的是1999年经世界卫生组织(WHO)咨询委员会认可的分型方法：

 （1）1型糖尿病：胰岛β细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏。   

 （2）2型糖尿病：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素抵抗。    

 （3）其他特殊类型。        

用斑马鱼作为受试动物，可以建立斑马鱼高血糖模型，测定斑马鱼体内血糖水平，通过RT-PCR法检测与葡萄糖代谢相关的PEPCK、Glucokinase基因表达水平。     

我们可以利用这一原理建立斑马鱼糖尿病药物筛选模型，并用阳性药进行模型的验证，利用斑马鱼糖尿病药物筛选药物，试验周期短、费用低，方法准确可靠。

斑马鱼高血脂模型

脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常的疾病称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。

由于血脂主要由中性脂肪和类脂组成，利用高胆固醇饲料喂食斑马鱼幼鱼，可以建立高血脂模型。通过特异性的脂肪染色，再结合斑马鱼幼鱼透明的优点，可以直观的在显微镜下观察血管中的脂肪，并定量评价待测化合物的降血脂药效。 

   我们可以利用这一原理建立斑马鱼高脂血症模型，并用阳性药进行模型的验证。

脂肪吸收抑制剂筛选模型

肥胖症(obesity)是包括遗传和环境因素在内的多种因素相互作用引起的慢性代谢性疾病,常见症状有体 内脂肪堆积过多和/或分布异常、体重増加等。胰脂肪酶是脂肪水解过程中的关键酶,抑制胰脂肪酶的活性可有 效扣制脂肪的水解和吸收,达到控制和治疗肥胖的目的,因此开发和应用胰脂肪酶抑制剂作为减肥药物备受关注。    

食物中的脂眆一般在小肠内被胆汁酸乳化,被脂肪酶水解后吸收,而斑马鱼脂肪吸收过程也十分相似。利用高脂肪食物喂食斑马鱼幼鱼,可以使肠道內脂肪含量增加,以此定量评价药物在肠道內的脂肪吸收抑制作用。

我们可以通过这一原理建立斑马鱼脂肪吸收抑制模型,并用阳性药进行模型的验证。基于图像分析方法可以快速、高效地进行脂眆吸收抑制剂的体内筛选,预测性好、可比度高。

脂质代谢调节剂筛选模型

肥胖症( obesity)是包括遗传和环境因素在内的多种因素相互作用引起的慢性代谢性疾病,常见症状有体內脂眆堆积过多和/鉞分布异常、体重増加等。经硏究确证,斑马鱼脂肪细胞和哺乳动物脂眆细胞具有同源性表达的基因具有相似性。许多斑马鱼肝脏中的脂质代谢酶与哺乳动物脂质代谢高度同源,包括HMG-CoA合成酶,HMG-CoA裂解酶和过氧化物酶体増殖物激活受体。

斑马鱼卵黄囊在分析脂类代谢方面具有独有的优势,主要因为卵黄囊70%以上由中性脂肪组成,是斑马鱼早期发育营养物质的主要来源。而且可以对卵黄囊进行活体脂肪特异性荧光染色,定量分析其中的脂眆含量，进而评价药物对斑马鱼体內脂肪分解吸收的影响。

我们可以通过这一原理建立了脂质代谢调节剂筛选模型,并用阳性药进行模型的验证。基于图像分析方法可以快速、高效地进行抑制或促进脂眆吸收药物的体內筛选,预测性好、可比度高。

胃肠动力促进剂筛选模型

胃肠动力障碍疾病包括胃肠动力性疾病(GIMD)和功能性胃肠病(FGID）两大类,全消化道几乎均可受主要涉及胃食管反流病(GERD)、功能性消化不良(FD)、肠易激综合征(BS)和慢性便秘等。近年来,随着社会经济的快速发展,胃肠动力障碍疾病的患病率呈逐年上升趋势，该病严重影响患者的生活质量,因而受到越来越多人的关注。

   斑马鱼与人类基因同源性高达87%,其信号传导通路与人类基本近似,生物结构和生理功能与哺乳动物高度相似。解剖学证实，斑马鱼肠道结构同人类近似,也分为四层,即粘膜层、粘膜下层、肌肉层和浆膜层。

  我们可以根据这一原理建立斑马鱼胃肠动力促进剂筛选模型,并用阳性药进行了模型的验证。

胃肠动力抑制剂筛选模型

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的功能性肠病，以腹痛或腹部不适为主要症状，排便后可改善，常伴有排便习惯改变，缺乏解释症状的形态学和生化学异常。世界各地流行病学研究报道显示IBS是一种世界范围内的多发病。 

筛选出的胃肠动力抑制剂，不仅可以用于肠易激综合征，还包括肌源性、神经源性以及体液和机械因素导致的胃肠道动力障碍，消化障碍和吸收障碍引起的消化不良，肠道机械屏障功能、化学屏障功能、生物屏障及免疫屏障功能障碍引起的胃肠道屏障功能障碍，以及分泌功能障碍等相关疾病。

斑马鱼与人类基因同源性高达85%，其信号传导通路与人类基本近似，生物结构和生理功能与哺乳动物高度相似。解剖学证实:斑马鱼肠道结构同人类近似，也分为四层，即粘膜层、粘膜下层、肌肉层和浆膜层。

我们可以利用这一原理建立斑马鱼胃肠动力抑制剂筛选模型，并用阳性药阿进行模型的验证，通过定量肠道内容物抑制情况即可筛选出胃肠动力抑制剂。